1、生活方式指導(dǎo) 生活方式改變包括:健康飲食、限制煙酒、堅(jiān)持運(yùn)動(dòng)和控制體重等。改變生活方式同時(shí)也有利于對(duì)伴發(fā)癥(例如冠心病、肥胖、代謝綜合癥、糖尿病、高脂血癥及高血壓)的管理。積極開(kāi)展患者醫(yī)學(xué)教育,提高患者防病治病的意識(shí),提高治療依從性。飲食應(yīng)以低嘌呤食物為主,多飲水,戒煙限酒:每日飲水量保證尿量在 1500 ml/d 以上,最好>2000 ml/d。同時(shí)提倡戒煙,禁啤酒和白酒,如飲紅酒宜適量。 堅(jiān)持運(yùn)動(dòng),控制體重:每日中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng)30min以上。肥胖者應(yīng)減體重,使體重控制在正常范圍。 2、適當(dāng)堿化尿液 當(dāng)尿 pH6.0 以下時(shí),需堿化尿液。尿 pH6.2~6.9有利于尿酸鹽結(jié)晶溶解和從尿液排出,但尿 pH>7.0易形成草酸鈣及其他類(lèi)結(jié)石。因此堿化尿液過(guò)程中要檢測(cè)尿 pH。 常用藥物:碳酸氫鈉或枸櫞酸氫鉀鈉。晨尿酸性時(shí),晚上加服乙酰唑胺,以增加尿酸溶解度,避免結(jié)石形成。
二、積極治療與血尿酸升高相關(guān)的代謝性及心血管危險(xiǎn)因素
1、積極控制肥胖、MS、2 型糖尿病、高血壓、高脂血癥、CHD 或卒中、慢性腎病等。 二甲雙胍、阿托伐他汀、非諾貝特、氯沙坦、氨氯地平在降糖、調(diào)脂、降壓的同時(shí),均有不同程度的降尿酸作用,建議可按患者病情適當(dāng)選用。
2、高尿酸血癥的治療是痛風(fēng)預(yù)防和治療的關(guān)鍵部分,約 11% - 49% 的痛風(fēng)患者在急性期時(shí)血尿酸在正常值范圍內(nèi)。因此血尿酸作為痛風(fēng)急性發(fā)作期的診斷價(jià)值有限。 確診痛風(fēng)后血尿酸的控制目標(biāo)要低于診斷標(biāo)準(zhǔn),即均要長(zhǎng)期控制到<360μmol/ L,以維持在尿酸單鈉的飽和點(diǎn)之下,而且有證據(jù)顯示血尿酸<300μmol/ L 將防止痛風(fēng)反復(fù)發(fā)作。因此建議,只要痛風(fēng)診斷確立,待急性癥狀緩解(≥2周)后開(kāi)始降尿酸治療;也可在急性期抗炎治療的基礎(chǔ)上立即開(kāi)始降尿酸治療,維持血尿酸在目標(biāo)范圍內(nèi)。
三、降尿酸藥物的選擇
1、可以根據(jù)患者的病情及高尿酸血癥分型,藥物的適應(yīng)證、禁忌證及其注意事項(xiàng)等進(jìn)行藥物的選擇和應(yīng)用。目前臨床常見(jiàn)藥物包含抑制尿酸合成的藥物和增加尿酸排泄的藥物,其代表藥物分別為別嘌呤醇和苯溴馬隆。抑制尿酸合成的藥物鄄黃嘌呤氧化酶抑制劑,其抑制尿酸合成,包括別嘌呤醇及非布索坦。別嘌呤醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇通過(guò)抑制黃嘌呤氧化酶的活性(后者能使次黃嘌呤轉(zhuǎn)為黃嘌呤,再使黃嘌呤轉(zhuǎn)變成尿酸),使尿酸生成減少。別嘌呤醇 適應(yīng)證:淤慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風(fēng)的治療,控制急性痛風(fēng)發(fā)作時(shí),須同時(shí)應(yīng)用秋水仙堿或其他消炎藥,尤其是在治療開(kāi)始的幾個(gè)月內(nèi)。同樣需要多飲水,堿化尿液。非布司他為非嘌呤類(lèi)黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑,常規(guī)治療濃度下不會(huì)抑制其他參與嘌呤和嘧啶合成與代謝的酶,通過(guò)抑制尿酸合成降低血清尿酸濃度。適應(yīng)證:適用于痛風(fēng)患者高尿酸血癥的長(zhǎng)期治療。不推薦用于無(wú)臨床癥狀的高尿酸血癥。給藥時(shí),無(wú)需考慮食物和抗酸劑的影響。輕、中度腎功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量。應(yīng)根據(jù)患者的具體情況,對(duì)痛風(fēng)進(jìn)行相應(yīng)治療。
2、增加尿酸排泄的藥物。抑制尿酸鹽在腎小管的主動(dòng)再吸收,增加尿酸鹽的排泄,從而降低血中尿酸鹽的濃度,可緩解或防止尿酸鹽結(jié)晶的生成,減少關(guān)節(jié)的損傷,亦可促進(jìn)已形成的尿酸鹽結(jié)晶的溶解。代表藥物為苯溴馬隆和丙磺舒。在使用這類(lèi)藥物時(shí)要注意多飲水和使用堿化尿液的藥物。苯溴馬隆 適應(yīng)證:原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥,痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎間歇期及痛風(fēng)結(jié)節(jié)腫等。禁忌證:對(duì)本品中任何成分過(guò)敏者。尿酸酶可催化尿酸氧化為更易溶解的尿囊素,從而降低血尿酸水平。生物合成的尿酸氧化酶主要有:重組黃曲霉菌尿酸氧化酶,目前適用于化療引起的高尿酸血癥患者。 聚乙二醇化重組尿酸氧化酶,靜脈注射使用。二者均有快速、強(qiáng)力降低 SUA 的療效,主要用于重度高尿酸血癥、難治性痛風(fēng),特別是腫瘤溶解綜合征患者。
3、聯(lián)合治療。如果單藥治療不能使血尿酸控制達(dá)標(biāo),則可以考慮聯(lián)合治療。即抑制尿酸形成與促尿酸排泄的藥物聯(lián)合,同時(shí)其他排尿酸藥物也可以作為合理補(bǔ)充(在適應(yīng)證下應(yīng)用),如氯沙坦、非諾貝特等。氯沙坦、非諾貝特可以輔助降低痛風(fēng)患者的尿酸水平。 高血壓患者伴血尿酸增高,選用氯沙坦抗高血壓的同時(shí),亦能降低血尿酸; 另外,氯沙坦治療合并血尿酸升高的慢性心功不全患者可使血尿酸下降。非諾貝特可作為治療高甘油三酯血癥伴高尿酸血癥的首選。如果仍不能達(dá)標(biāo),還可以聯(lián)合培戈洛酶。研究證實(shí)持續(xù)降尿酸治療比間斷服用者更能有效控制痛風(fēng)發(fā)作,共識(shí)建議在血尿酸達(dá)標(biāo)后應(yīng)持續(xù)使用,定期監(jiān)測(cè)。